понедељак, 31. март 2014.

Opšti pojam o leku, transport preko ćelijske membrane


-Farmakologija potiče od grčke reči farmakon – lek i latinske reči logia – nauka.
-U najširem smislu, farmakologija je nauka o lekovima. Ona proučava interakcije hemijskih supstanci na živim sistemima, dok klinička farmakologija posmatra i proučava ove interakcije kod ljudi.

-Predmet proučavanja farmakologije se odnosi na :
poreklo i sastav
fizička i hemijska svojstva
način spravljanja i oblikovanja
željena i neželjena dejstva
promene u organizmu
upotrebu u terapiji pojedinih oboljenja

-Hemijska jedinjenja koja se primenjuju da bi promenila funkcionisanje živih sistema zovu se LEKOVI.
Lekovi mogu biti: Prirodni (biljna jedinjenja)
                               Polusintetski (sintetisani od prirodnih supstanci)
                               Sintetski (sinteza bez pocetnih prirodnih jedinjenja)

-Najveći broj lekova su dobijeni sintetskim putem, bazirajući se na već poznate prirodne molekulime, sa izuzetkom antibiotika.
-Alkaloidi povećavaju terapijske aktivnosti, smanjuju toksičnost, umanjuju sporedna neželjena dejstva, povećavaju rastvorljivost...

-Farmakologija se deli na dve grane: farmakodinamija – biološki i terapijski učinak lekova
                                                            farmakokinetika – resorpcija, raspodela, metabolizam i izlučivanje lekova
F-dinamija iznačava ono što lekovi čine organizmu, a f-kinetika ono što organizam čini lekovima.

TERAPIJSKO PRAĆENJE LEKOVA
-Potrebno je poštovati znanja o željenim i neželjenim dejstvima kod primenjivanja lekova.
-Cilj je da se izdvoje korisni od štetnih dejstava razvijanjem novih supstanci (jedinjenja) koji reaguju u dozama koje su znatno manje od doza pri kojima se izdvajaju toksični efekti.

Primer: Relativna netoksičnost benzodiazepina u poređenju sa barbituratima koji se koriste kod istih indikacija.
-Za povoljan farmakološki efekat, potrebni su adekvatna doza i koncentracija na mestima farmakološkog dejstva.
-Lekovi koji imaju velike varijacije u odnosu doza-koncentracija su: digoksin, hidralazin, fenotiazini, propranolol, triciklični antidepresivi. Doza za jednu osobu, može biti toksična za drugu.

OSNOVNI POJAM O LEKU
-Lekovi su farmakološki aktivne prirodna i sintetska jedinjenja, pripremljena u prikladnom obliku i određenoj količini, za primenu terapijske, profilaktične i dijagnostičke svrhe.

-Svojstvo da menja fiziološke funkcije organizma imaju i biološki aktivne suspstance koje su neophodni sastojci organizma su: hormoni, hranljive materije, vitamini.

-Grčka reč farmakon znači i lek i otrov. Lekovi pod određenim uslovima mogu biti i otrovi, to se odnosi na dozu, način primene i stanje organizma. U malim dozama deluju povoljno na stanje bolesti, dok u većim dovode do trovanja i smrti.

PUTEVI UNOŠENJA LEKA
-Da bi ispoljio efekte, lek mora biti u kontaktu sa biološkim sistemom (živim organizmom).
-Kontakt : Lokalno – dejstvo samo na mestu dodira (aplikacije)
                 Sistemsko – deluje na ceo organizam.

-Najčešći put ulaska je preko digestivnog trakta i pluća.

TRANSPORT KROZ ĆELIJSKU MEMBRANU
-Debljina sloja ćelijske membrane oko 70A, sastavljena od proteina i lipida. Presecaju je pore različitih veličina koje povezuju spoljašnjost i unutrašnjost. Pore i osnovne polarne oblasti sadrže vodu.

-Transport supstanci preko ćelijske membrane odvija se: Pasivnom difuzijom
                                                                                           Filtracijom
                                                                                           Olakšanom difuzijom
                                                                                           Aktivnim transportom
                                                                                           Pinocitozom

-Pasivna difuzija – Najjednostavniji način, prolaz se ostvaruje difuzijom kroz lipidno proteinski sloj prema stepenu niže koncentracije.

-Rastvorljivost leka u lipidima određena je podeonim koeficijentom između rastvorljivosti leka u lipidima i vodi. Jonizovana ili polarna jedinjenja imaju nizak podeoni koeficijent i slabu liposolubilnost dok nejonizovana i nepolarna jedinjenja imaju visok podeoni koeficijent i visoku liposolubilnost.

-Brzina difuzije kroz membranu je direktno proporcionalna liposolubilnosti pa nejonizovana i nepolarna jedinjenja brzo difunduju kroz ćelijsku membranu. Proteinski kanali obezbeđuju otvore kroz koje male, nerastvorene čestice i joni difunduju pasivnim transportom.

-Filtracija – Ostvaruje se difuzijom kroz pore ili vodene kanale na membrani i ograničen je na hidrofilne supstance sa niskom molekulskom težinom, mali molekuli. Transport stranih čestica kroz pore zavisi od protoka vode kroz te kanale, veličine pora i osobina supstance. Veličina pora je promenljiva i zavisi od vrste tkiva.

-Olakšana difuzija – Odvija se preko medijatora, supstanca koja se nalazi na ćel. membrani. Nije potrebna energija i ne odvija se prema stepenu niže koncentracije. Supstanca se reverzibilno vezuje za nosač i tako prolazi kroz membranu, na izlazu, raskida se veza sa nosačem koji je spreman za ponovni transport.

-Brzina transporta zavisi od osobine rastvora, nosača i količine nosača. Dostiže max vrednost u momentu zasićenja.

-2 vrste olakšane difuzije: Nosač nosi molekul i vraća se „prazan“
                                             Nosač prenosi molekul u jednom pravcu, u povratku prenosi drugi, i tako vrši difuziju u oba smera.

-Aktivan transport – Prelaz supstanci nasuprot koncentracionom i elektrohemijskom gradijentu. Zahteva energiju (metabolička energija) koju dobija enzimskim procesom.
Transportuju se: šećeri, aminikiseline ili lekovi kao analogne supstance prirodnim metabolitima.

-Akt. transport karakterišu: -Mogućnost zasićenja nosača                 
                                            -Kompeticija više supstanci za jedan nosač
                                            -Inhibicija transporta- blokada izvora energije od supstance koja se prenosi
                                            -Visoki koeficijent temperature
                                            -Kretanje jona nasuprot elektro-hemijskom gradijentu
                                            -Spor transport

-Pinocitoza – Ćelija obuhvata strani materijal (tečne kapljice) pomoću specifičnih receptora na membrani. Proces bitan za uklanjanje čestica iz alveola u plućima.

-Fagocitoza – Ćel. membrana opkoli proteine bakterija i uništi :D

-Faktori koji utiču na transport : 1.Stepen koncentracije van i u membrani
                                                         2.Liposolubilnosti supstance
                                                         3.Jonizacije komponente

-Stepen koncentracije – Brzina difuzije je  proporcionalna stepenu koncentracije aktivne supstance kroz membranu, površinu, debljinu membrane i difuznoj komponenti.
-Difuziona konstanta zavisi od fizičko-hemijskih osobina transportne supstance. Ovaj odnos je poznat kao Fukov zakon.
-Pasivna difuzija zavisi od koncentracije aktivne supstance na površini membrane.
-Tkiva sa velikom površinom ćelijske membrane i samo jednim slojem ćelija, dozvoljavaju brz prolaz podesnih aktivnih supstanci.
-Ravnoteža u difuziji je kada koncentracije supstanci koje prolaze membranu budu jednake na obe strane membrane.

-Liposolubilnost. Pasivna difuzija se zasniva na rastvaranju supstance u lipidima na ćel. membrani. Samo liposolubilne supstance se mogu transportovati.
-Rastvor CCl4 je veoma liposolubilan, brzo i potpuno se apsorbuje sa mesta aplikacije. Dok šećeri (Manitol) slabo apsorbuju jer su neliposolubilni.

-Henderson-Hasseblac-ova jednačina za kiseline:
pH=pKa + log A/NA
kiseline NA -> N+ + A-
pH=pKa + log A/HA+
baze A+N+ ->HA+

-Slabe kiseline su u nejonizovanom obliku u jako kiseloj sredini, kao npr. želudačni sok, i ako su liposolubilne biće apsorbovane kroz ćelijsku membranu. Dok baze u istoj sredini, u jonizovanom obliku, se neće transportovati i apsorbovati.


-U alkalnoj sredini kakva je u tankom crevu, kiseline su u jonizovanom obliku i neće se transportovati. Dok su baze u nejonizovanom obliku i biće apsorbovane i transportovane. 

Нема коментара:

Постави коментар